Glycation teori av att åldras

Den Glycation teorin av att åldras föreslår att nonenzymatic reaktioner av glukos och sockrar med amino grupper av proteiner, och nucleic syror resulterar, i att förändra protein, och nucleic syra strukturerar och fungerar.

I dess extrakt detta är det samma processaa som orsakar det välkänt bearbetar av ”caramelization” av socker.

Proteiner i faktum, kan vara skadada både vid fri-radikaler och vid glycation.

Glycation är en reaktion som förminskande sockrar vid blivet fäst till proteiner utan hjälpen av ett enzym.

Avslutaresultatet kan snabbt organisera om sådan atoms att 2na som kol (2nd kol) av glukosen förlorar dess två hydrogens som resulterar i en carbonylgrupp strukturerar kallat en Amadori produkt (en ketoamine).

Både glycationen och Amadori produktbildande är fullständigt vändbara reaktioner.

Men bildandet av avancerade Glycation End-products (åldrar) vid oxidation av Amadori produkter är irreversible.

Åldrar i silkespapperförhöjning klassa av den fria radikala produktionen till 50 tider klassa av denradikal produktionen vid unglycated proteiner, som har varit tillhörande med accelererat åldras.

Åldrar kan bildas i förkroppsliga från glycation och oxidation eller kan tas in föda direkt från brynte matar, eller tobak röker.

Enligt forskning omkring en - thirden av absorberade dietary åldrar utsöndras i urine och vilar inkorporeras förmodligen in i förkroppsligar silkespapper.

I däggdjur linscrystallines, collagenen och källaremembranet är mest sårbar till cross-linking och ÅLDRAS bildande, därför att de är de mest långlivade proteinerna, med ett långsamt klassar av omsättning.

I benämner av mest aktiv sockrar för glycation, Galactose är 5 tider mer reactive än glukos, fructose är 8 tider mer reactive, deoxyglucose är 25 tider mer reactive, ribosen är 100 tider mer reactive, och deoxyribose är 200 tider mer reactive.

I benämner av anti åldras mäter från den processaa glycationen, och ÅLDERbildande, har det föreslågits i djura studier att det finns korrelationen mellan kickblodantioxidanten jämnar och låg nivå av åldrar.

Det har känts igen, att det finns en grupp av enzym som är involverade i dämpningen av glycationen bearbetar och reparerar också av glycated proteiner i fysiologiska system. Dessa involverade enzym är (enligt den Louis Camille Maillardanslutningen): glyoxalase I, aldehydereductases och dehydrogenases, Amadoriase och fructosamine-3-phosphokinase.

För närvarande det finns en fortsätta debatt om den fysiologiska signifikansen av åldrar i mat.

Det instämmas att mat är en rik källa av åldrar men högt glycated proteiner inte kan smältas effektivt.

Också åldrar, som absorberas, är antagligen främst glycated amino syror eller ÅLDRAS fria adducts som utsöndras snabbt i urinen betvingar by med den renal det normala fungerar.

Glycation teori av att åldras - studier

Maillard LC, sucres för les för sur för amines för handlingdes-acides: methodique för voie för par för bildandedes-melanoidines. C.R.Acad.Sci.Ser.2 154:66 - 68, 1912.

Ling AR och för Malting J.J.Inst.Brewing 14:521, 1908.

Pinkus G, Ueber matriseinwirkung von benzhydrazid auf glukos. Ber.Dtsch.Chem.Ges. 31:31 - 37, 1898.

Neuberg C, förstörelsen av lactic aldehyde och methylglyoxal vid djura organ. Biochem.Z.-49:502 - 506, 1913.

Dakin HD och Dudley HW, ett enzym som angå med bildandet av hydroxy syror från ketonic aldehydes. J.Biol.Chem. 14:155 - 157, 1913.

Meyerhof nolla, det utseendemässigt och omformning av - glycerophosphoric syra i den enzymic kolhydrathydrolysisen. Biochem.Z.-264:40 - 71, 1933.

Den Embden GD:N, Deitricke HJ och Kraft G, intermediaten bearbetar i glycolysis i muskel. Klin.Wochenschr. 12:213 - 215, 1933.

Racker E, Glutathione som en coenzyme i förmedla ämnesomsättning. I: Glutathione pp. 165-183. Akademisk press, New York, 1954.

Amadori M. Atti Accad.Nazl.Lincei 2:337 - 345, 1925.

Amadori M, produkten av kondensationen av glukos och p-phenetidine. Atti Reale Accad.Nazl.Lincei 9:68 - 73, 1929.

Amadori M, kondensationsprodukten av glukos och p-anisidine. Atti Reale Accad.Nazl.Lincei 9:226 - 230, 1929.

Kuhn R och Dansi A, molekylär rearrangement för A av N-glucosides. Ber. 69B: 1745-1754 1936.

Kuhn R och Weygand F, den Amadori rearrangementen. Ber. 70B: 769-772 1937.

Hodge JE, torkade matar: kemi av bryna reaktioner modellerar in system. J.Agric.Food Chem. 1:928 - 943, 1953.

Anet EFLJ, degradering av kolhydrat. I. Isolering av 3 deoxyhexosones. Australier J.Chem. 13:396 - 403, 1960.

Kato H, studier på bryna reaktioner between sockrar och amino sammansättningar. V. Isolering och characterisationen av nya carbonylsammansättningar, 3 deoxyglucosones bildade från N-glycosides och deras signifikans för bryna reaktion. Bull.Agric.Chem.Soc.Japan-24:1 - 12, 1960.

Szent-Gyorgyi A, celluppdelning och cancer. Vetenskaps149:34 - 37, 1965.

Rahbar S, en onormal hemoglobin i röda celler av diabetikerer. Clin.Chim.Acta-22:296 - 298, 1968.

Bonsignore A, Leoncini G, Siri A och Ricci D, Kinetic uppförande av phosphateomvandlingen för glyceraldehyde 3 in i methylglyoxal. Ital.J.Biochem. 22:131 - 140, 1973.

Koenig RJ och Cerami A, syntes av hemoglobin A1c i det normala och diabetikermöss: potentiellt modellera av källaremembranförtjockning. Proc.Natl.Acad.Sci.USA-72:3687 - 3691, 1975.

Koenig RJ, Peterson cm, Jones RL, Saudek C, Lehrman M, och Cerami A, a-korrelation av glukosregleringen och Hemoglobin A1c i mellitus sockersjuka. Ny Engl.J.Med. 295:417 - 420, 1976.

Gonen B, Rubenstein AH, Rochman H-, Tanega SP och Horwit DL, Haemoglobin A1: En indikator av det metabolic kontrollerar av diabetiska tålmodig. Lancet ii: 734-737 1977.

Gabbay KH, Sosenko JM, Banuchi GA, Mininsohn MJ och Fluckiger R, Glycosylated hemoglobins: ökande glycosylation av hemoglobin A i diabetiska tålmodig. Sockersjuka28:337 - 340, 1979.

Gonen B och Rubenstein AH, Hemoglobin A1 och mellitus sockersjuka. Diabetologia 15:1, 1978.

Takahashi K, reaktionen av phenylglyoxal med argininerest i proteiner. J.Biol.Chem. 6171-6179 1968.

Takahashi K, mer ytterligare studier på reaktionerna av phenylglyoxal och släkta reagents med proteiner. Biochem.J.-81:403 - 414, 1977.

Nakayama T, Hayase F, och Kato H, bildande av Ne- (2-formyl-5-hydroxy-methyl-pyrrol-1-yl) - l norleucine i Maillardreaktionen mellan D-glucose och L-lysine. Agric.Biol.Chem. 44:1201 - 1202, 1980.

Hayashi T och Namiki M, bildande av två-kol sockerfragment på en tidigt stadium av den bryna reaktionen av socker och amine. Agric.Biol.Chem. 44:2575 - 2580, 1980.

Pongor S, Ulrich PC, Benesath FA och Cerami A, åldras av protiens: isolering och ID av en fluorescerande chromophore från reaktionen av polypeptides med glukos. Proc.Natl.Acad.Sci.USA-81:2684 - 2688, 1984.

Njoroge FG, Fernandes AA och Monnier VM, mekanism av bildandet av den putative avancerade glycosylationendproduct- och proteincrossen-link 2 (2-furoyl) - 4 (5) - (2-furanyl) - 1H-imidazole. J.Biol.Chem. 263:10646 - 10652, 1988.

Horiuchi S, Shiga M, Araki N, Takata K, Saituh M och Morino Y, bevisar mot in - vivo närvaro av 2 (2-furoyl) - 4 (5) - (2 - furanylen) - 1H-imidazole, en ha som huvudämne som fluorescerande avancerat avslutar produkten som frambrings av nonenzymatic glycosylation. J.Biol.Chem. 263:18821 - 18826, 1988.

Thornalley PJ, glyoxalasesystemet i vård- och sjukdom. Molekylära aspekter av medicin14:287 - 371, 1993.

Thornalley PJ, Wolff SP, Crabbe J, och akter A, autoxidationen av glyceraldehyde och andra enkla monosaccharides under fysiologiskt villkorar catalysed by fungera som buffert joner. Biochim.Biophys.Acta-797:276 - 287, 1984.

Cerami A, åldras av proteiner och nucleic syror: vad är rollen av glukos? TIBS-11:311 - 314, 1986.

Brownlee M, Vlassara H, Kooney A, Ulrich P och Cerami A, Aminoguanidine förhindrar sockersjuka-framkallad arterial väggproteincross-linking. Vetenskaps232:1629 - 1632, 1986.

Nicholls K och Mandel TE, avancerade glycosylationendproducts i experimentell murine nephropathy. Lab.Invest. 60:486 - 493, 1989.

Ahmed MU, Thorpe SR och Baynes JW, ID av Ne-carboxymethyl-lysine som en degraderingprodukt av fructoselysinen i glycated protein. J.Biol.Chem. 261:4889 - 4894, 1986.

Njoroge FG, Sayre LM och Monnier VM, upptäckt av D-glucose härledde pyrrolesammansättningar under Maillardreaktion under fysiologiskt villkorar. Carbohydr.Res. 167:211 - 220, 1987.

Thornalley PJ, ändring av glyoxalasesystemet i röda blodceller för människa vid glukos in vitro. Biochem.J.-254:751 - 755, 1988.

Ahmed MU, Dunn JA, Walla MD, Thorpe SR och Baynes JW, Oxidative degradering av glukos adducts till protein. (Bildande av 3 (Ne-lysino) - lactic syra från modellerar sammansättningar och glycated proteiner. J.Biol.Chem. 263:8816 - 8821, 1988.

Sell DR och Monnier VM, strukturerar förtydligande av en senescencecrosslink från extracellular matris för människa. Implikation av pentoses i åldras som är processaa. J.Biol.Chem. 264:21597 - 21602, 1989.

Szwergold BS, Kappler F och bruntet TR, ID av fructose-3-phosphate i linsen av diabetikern tjaller. Vetenskaps247:451 - 454, 1990.

Horiuchi T och Kurokawa T, Purification och rekvisita av fructosylamineoxidasen från Aspergillussp. 1005. Agric.Biol.Chem. 55:333 - 338, 1991.

Schmidt A-M, Vianna M, Gerlach M, Brett J, Ryan J, Kao J, Esposito C, Hegarty H, Hurley W, Clauss M, Wang F, panorerar YE, Tsang TE, och akter D, isolering och karakteriseringen av två bindande proteiner för avancerade glycosylationendproducts från den nötkreaturs- lungen, som är närvarande på den endothelial cellen, ytbehandlar. J.Biol.Chem. 267:14987 - 14997, 1992.

Bucala R, Makita Z, Koschinsky T, Cerami A och Vlassara H, avancerad glycosylation för Lipid: bana för lipidoxidation in - vivo. Proc.Natl.Acad.Sci.USA-90:6434 - 6438, 1993.

Henle T, Walter A, Haebner R, och Klostermeryer H, upptäckt och ID av en protein-bound imidazolone resultera från reaktionen av argininerest och methylglyoxal. Z.Lebensm.Unters.Forsch. 199:55 - 58, 1994.

Lo TWC, Westwood MIG, McLellan AC, Selwood T och Thornalley PJ, band och ändring av proteiner vid methylglyoxal under fysiologiskt villkorar. En kinetic och mechanistic studie med Na-acetylarginine, Na-acetylcysteine, Na-acetyl-lysine och nötkreaturs- serumäggviteämnen. J.Biol.Chem. 269:32299 - 32305, 1994.

Westwood MIG, McLellan AC och Thornalley PJ, Receptor-medlad endocytic uptake av methylglyoxal-ändrad serumäggviteämnen. Konkurrens med avancerad glycation endproduct-ändrade serumäggviteämnen på den avancerade glycationendproductreceptoren. J.Biol.Chem. 269:32293 - 32298, 1994.

Vaca CE, S-M för huggtand J-L, Conradi M och Hou, utveckling av en teknik 32P-postlabelling för analysen av 2 ' - deoxyguanosine--3'-monophosphate och DNA av methylglyoxal. Carcinogenesis15:1887 - 1894, 1994.

Papoulis A, al-Abed Y och Bucala R, ID av guanine för N2- (1-carboxyethyl) (CEG) som en avancerad glycosylationendproduct för guanine. Biochemistry34:648 - 655, 1995.

Vasan S, Zhang X, Kapurniotu A, Bernhagen J, Teichberg S, Basgen J, Wagle D, Shih D, Terlecky I, Bucala R, Cerami A, Egan J och Ulrich P, ett medel som klyver glukos-härlett protein, crosslinks in vitro och in - vivo. Natur382:275 - 278, 1996.

Thornalley PJ och Minhas HS, forhydrolysis och saktar a, b-dicarbonyl cleavage av ett föreslaget medel för att klyva glukos-härledde proteincross-links. Biochem.Pharmacol. 57:303 - 307, 1999.

Thornalley PJ, bruk av aminoguanidinen (Pimagedine) att förhindra bildandet av avancerade glycationendproducts. Arch.Biochem.Biophys. 419:31 - 40, 2003.

Sakamoto H, Mashima T, Kazaki A, Dan S, Hashimoto Y, Naito M och Tsuruo T, Glyoxalase I är involverade i motstånd av människaleukemiaceller till den antitumour medel-framkallade apoptosisen. Blod95:3214 - 3218, 2000.

Thornalley PJ, Battah S, Ahmed N, Karachalias N, Agalou S, Babaei-Jadidi R och Dawnay A, kvantitativt avskärma av avancerade glycationendproducts i cell- och extracellular proteiner vid tandemcykeln samlas spectrometry. Biochem.J.-375:581 - 592, 2003.

Thornalley PJ, det enzymatic försvaret mot glycation i vård-, sjukdom och terapi: en symposium som undersöker begreppet. Biochem.Soc.Trans. 31:1343 - 1348, 2003.

Disclaimeren och benämner av att åldras

Från den Glycation teorin av den åldras sidan till Anti åldras vägleda indexet