Teoria de Glycation do envelhecimento

Essencialmente, este é o mesmo processo que causa o processo conhecido de “caramelização” do açúcar.

As proteínas, de fato, podem ser danificadas por livre-radicais e pelo glycation.

Glycation é uma reação por que os açúcares de diminuição se tornam unidos às proteínas sem o auxílio de uma enzima.

O resultado final pode rapidamente rearranjar átomos tais que o carbono 2 (ò carbono) da glicose perde seus dois hydrogens, tendo por resultado uma estrutura do grupo de carbonilo chamada um produto de Amadori (um ketoamine).

O glycation e do produto de Amadori formação são reações completamente reversíveis.

Mas a formação de produtos finais avançados de Glycation (idades) pela oxidação de produtos de Amadori é irreversível.

As idades nos tecidos aumentam a taxa de produção do radical livre a 50 vezes a taxa de produção livre-radical por proteínas unglycated, que foi associada com o envelhecimento acelerado.

As idades podem ser dadas forma no corpo do glycation e da oxidação ou podem ser ingeridas diretamente dos alimentos ou do fumo de tabaco bronzeado.

De acordo com a pesquisa, aproximadamente um terço de idades dietéticas absorvidas são excretadas na urina e o descanso é incorporado presumivelmente em tecidos do corpo.

Nos mamíferos, os crystallines da lente, o colagénio e a membrana do porão são os mais vulneráveis ao cross-linking e à formação da IDADE porque são as proteínas as mais long-lived, com uma taxa lenta de retorno.

Nos termos da maioria de açúcares ativos para o glycation, a galatose é 5 vezes mais reativa do que a glicose, a frutose é 8 vezes mais reativa, o deoxyglucose é 25 vezes mais reativo, o ribose é 100 vezes mais reativo, e o deoxyribose é 200 vezes mais reativo.

Nos termos de medidas antienvelhecimento do processo do glycation e da formação da IDADE, sugeriu-se nos estudos animais que houvesse uma correlação entre níveis antioxidantes do sangue elevado e baixos níveis de idades.

Igualmente reconheceu-se que há um grupo de enzimas envolvidas na supressão de processos do glycation e um reparo de proteínas glycated em sistemas physiological. Estas enzimas envolvidas são (de acordo com a associação do Maillard de Louis Camilo): glyoxalase I, reductases e dehydrogenases do aldeído, Amadoriase e fructosamine-3-phosphokinase.

Atualmente, há um debate de continuação sobre o significado physiological das idades no alimento.

Concorda-se que o alimento é uma fonte rica de idades mas as proteínas altamente glycated não podem ser digeridas eficientemente.

Também, as idades que são absorvidas são provavelmente principalmente ácidos aminados ou os adutores glycated da IDADE livre que são excretados ràpida na urina por assuntos com função renal normal.

Teoria de Glycation do envelhecimento - estudos

Maillard LC, sucres dos les do sur das aminas dos acides do DES da ação: methodique do voie da paridade dos melanoidines do DES da formação. C.R.Acad.Sci.Ser.2 154:66 - 68, 1912.

14:521 de Ling AR e de maltagem J.J.Inst.Brewing, 1908.

Pinkus G, Ueber morre a glicose de einwirkung von benzhydrazid auf. Ber.Dtsch.Chem.Ges. 31:31 - 37, 1898.

Neuberg C, a destruição do aldeído lático e methylglyoxal pelos órgãos animais. 49:502 de Biochem.Z. - 506, 1913.

Dakin HD e Dudley HW, uma enzima estada relacionada com a formação de ácidos hydroxy dos aldeídos cetónicos. J.Biol.Chem. 14:155 - 157, 1913.

Meyerhof O, a aparência e transformação - do ácido glicerofosfórico na hidrólise enzymic do hidrato de carbono. 264:40 de Biochem.Z. - 71, 1933.

DG de Embden, Deitricke HJ, e Kraft G, os processos do intermediário na glicólise no músculo. Klin.Wochenschr. 12:213 - 215, 1933.

Racker E, glutatione como uma coenzima no metabolismo intermediário. Em: Glutatione, pp. 165-183. Imprensa académico, New York, 1954.

2:337 de Amadori M. Atti Accad.Nazl.Lincei - 345, 1925.

Amadori M, o produto da condensação da glicose e p-phenetidine. 9:68 de Atti Reale Accad.Nazl.Lincei - 73, 1929.

Amadori M, o produto de condensação da glicose e p-anisina. 9:226 de Atti Reale Accad.Nazl.Lincei - 230, 1929.

Kuhn R e Dansi A, rearranjo molecular de A dos N-glucósido. Jujubas. 69B: 1745-1754, 1936.

Kuhn R e Weygand F, o rearranjo de Amadori. Jujubas. 70B: 769-772, 1937.

Hodge JE, alimentos desidratados: química de reações de bronzagem nos sistemas modelo. J.Agric.Food Chem. 1:928 - 943, 1953.

Anet EFLJ, degradação dos hidratos de carbono. I. Isolação de 3 deoxyhexosones. Australiano J.Chem. 13:396 - 403, 1960.

Kato H, estudos em reações de bronzagem entre açúcares e amino compostos. V. Isolação e caraterização de compostos de carbonilo novos, de 3 deoxyglucosones dados forma dos N-heterósido e de seu significado para a reação de bronzagem. 24:1 de Bull.Agric.Chem.Soc.Japan - 12, 1960.

Divisão de Szent-Gyorgyi A, de pilha e cancro. 149:34 da ciência - 37, 1965.

Rahbar S, uma hemoglobina anormal em pilhas vermelhas dos diabéticos. 22:296 de Clin.Chim.Acta - 298, 1968.

Bonsignore A, Leoncini G, Siri A, e Ricci D, comportamento cinético da conversão do fosfato do glyceraldehyde 3 em methylglyoxal. Ital.J.Biochem. 22:131 - 140, 1973.

Koenig RJ e Cerami A, síntese da hemoglobina A1c em ratos normais e diabetic: modelo potencial do engrossamento da membrana do porão. 72:3687 de Proc.Natl.Acad.Sci.USA - 3691, 1975.

Correlação de Koenig RJ, de Peterson CM, de Jones RL, de Saudek C, de Lehrman M, e de Cerami A, de A do regulamento da glicose e hemoglobina A1c em mellitus de diabetes. Engl.J.Med novo. 295:417 - 420, 1976.

Gonen B, Rubenstein AH, SP de Rochman H, de Tanega, e Horwit DL, hemoglobina A1: Um indicador do controle metabólico de pacientes diabetic. Lanceta ii: 734-737, 1977.

Gabbay KH, Sosenko JM, Banuchi GA, Mininsohn MJ, e Fluckiger R, hemoglobins Glycosylated: glycosylation aumentado da hemoglobina A em pacientes diabetic. 28:337 do diabetes - 340, 1979.

Gonen B e Rubenstein AH, hemoglobina A1 e mellitus de diabetes. 15:1 de Diabetologia, 1978.

Takahashi K, a reação de phenylglyoxal com resíduos da arginina nas proteínas. J.Biol.Chem. 6171-6179, 1968.

Takahashi K, promove estudos nas reações de reagentes phenylglyoxal e relacionados com proteínas. 81:403 de Biochem.J. - 414, 1977.

Nakayama T, Hayase F, e Kato H, formação de Ne- (2-formyl-5-hydroxy-methyl-pyrrol-1-yl) - l norleucine na reação do Maillard entre o D-glucose e L-lysine. Agric.Biol.Chem. 44:1201 - 1202, 1980.

Hayashi T e Namiki M, formação de fragmentos do açúcar do dois-carbono em uma fase inicial da reação de bronzagem do açúcar e amina. Agric.Biol.Chem. 44:2575 - 2580, 1980.

PC de Pongor S, de Ulrich, Benesath FA, e Cerami A, envelhecimento dos protiens: isolação e identificação de um cromóforo fluorescente da reação dos polypeptides com glicose. 81:2684 de Proc.Natl.Acad.Sci.USA - 2688, 1984.

Njoroge FG, Fernandes AA, e Monnier VM, mecanismo da formação da ligação transversal avançada putativo 2 do produto final e da proteína do glycosylation (2-furoyl) - 4 (5) - (2-furanyl) - 1H-imidazole. J.Biol.Chem. 263:10646 - 10652, 1988.

Horiuchi S, Shiga M, Araki N, Takata K, Saituh M, e Morino Y, evidência de encontro a uma presença in-vivo de 2 (2-furoyl) - 4 (5) - (2 - furanyl) - 1H-imidazole, um produto acabado avançado fluorescente principal gerado pelo glycosylation nonenzymatic. J.Biol.Chem. 263:18821 - 18826, 1988.

Thornalley PJ, o sistema do glyoxalase na saúde e doença. Aspetos moleculars do 14:287 da medicina - 371, 1993.

SP de Thornalley PJ, de Wolff, Crabbe J, e proa A, o autoxidation do glyceraldehyde e outros monosaccharides simples sob as circunstâncias physiological catalisadas por íons do amortecedor. 797:276 de Biochim.Biophys.Acta - 287, 1984.

Cerami A, envelhecimento das proteínas e ácidos nucleicos: que é o papel da glicose? 11:311 de TIBS - 314, 1986.

Brownlee M, Vlassara H, Kooney A, Ulrich P, e Cerami A, Aminoguanidine impedem o cross-linking arterial diabetes-induzido da proteína da parede. 232:1629 da ciência - 1632, 1986.

Nicholls K e Mandel TE, produtos finais avançados do glycosylation na nefropatia murine experimental. Lab.Invest. 60:486 - 493, 1989.

SÉNIOR de Ahmed MU, de Thorpe, e Baynes JW, identificação do Ne-carboxymethyl-lysine como um produto da degradação do fructoselysine na proteína glycated. J.Biol.Chem. 261:4889 - 4894, 1986.

Njoroge FG, Sayre LM, e Monnier VM, deteção do D-glucose derivaram compostos do pyrrole durante a reação do Maillard sob circunstâncias physiological. Carbohydr.Res. 167:211 - 220, 1987.

Thornalley PJ, modificação do sistema do glyoxalase em glóbulos vermelhos humanos pela glicose in vitro. 254:751 de Biochem.J. - 755, 1988.

A DM de Ahmed MU, de Dunn JA, de Walla, o SÉNIOR de Thorpe, e Baynes JW, degradação Oxidative da glicose aduzem à proteína. (Formação de 3 (Ne-lysino) - ácido lático dos compostos modelo e das proteínas glycated. J.Biol.Chem. 263:8816 - 8821, 1988.

Vender o Dr. e o Monnier VM, elucidação da estrutura de uma ligação transversal do senescence da matriz extracellular humana. Implicação dos pentose no processo do envelhecimento. J.Biol.Chem. 264:21597 - 21602, 1989.

Szwergold BS, Kappler F, e Brown TR, identificação de frutose-3-phosphate na lente de ratos diabetic. 247:451 da ciência - 454, 1990.

Horiuchi T e Kurokawa T, purificação e propriedades da oxidase do fructosylamine do sp do aspergilo. 1005. Agric.Biol.Chem. 55:333 - 338, 1991.

Schmidt A-M, Vianna M, Gerlach M, Brett J, Ryan J, Kao J, Esposito C, Hegarty H, Hurley W, Clauss M, Wang F, bandeja YE, Tsang TE, e proa D, isolação e caraterização de duas proteínas obrigatórias para os produtos finais avançados do glycosylation do pulmão bovino que estão atuais na superfície endothelial da pilha. J.Biol.Chem. 267:14987 - 14997, 1992.

Bucala R, Makita Z, Koschinsky T, Cerami A, e Vlassara H, lipido avançaram o glycosylation: caminho para a oxidação do lipido in vivo. 90:6434 de Proc.Natl.Acad.Sci.USA - 6438, 1993.

Henle T, Walter A, Haebner R, e Klostermeryer H, deteção e identificação de um imidazolone protein-bound resultando da reação de resíduos da arginina e methylglyoxal. Z.Lebensm.Unters.Forsch. 199:55 - 58, 1994.

Lo TWC, Westwood MIM, C.A. de McLellan, Selwood T, e Thornalley PJ, emperramento e modificação das proteínas por circunstâncias physiological inferiores methylglyoxal. Um estudo cinético e mechanistic com Na-acetylarginine, Na-acetylcysteine, Na-acetyl-lysine, e albumina de soro bovino. J.Biol.Chem. 269:32299 - 32305, 1994.

Westwood MIM, C.A. de McLellan, e Thornalley PJ, tomada endocytic Receptor-negociada da albumina de soro methylglyoxal-modificada. Competição com glycation avançado albumina de soro produto-modificada no receptor avançado do produto final do glycation. J.Biol.Chem. 269:32293 - 32298, 1994.

CE de Vaca, S-M do colmilho J-L, do Conradi M, e do Hou, desenvolvimento de uma técnica 32P-postlabelling para a análise de 2 ' - monophosphate de deoxyguanosine-3'- e ADN de methylglyoxal. 15:1887 da carcinogénese - 1894, 1994.

Papoulis A, al-Abed Y, e Bucala R, identificação da guanina do N2- (1-carboxyethyl) (CEG) como um produto final avançado do glycosylation da guanina. 34:648 da bioquímica - 655, 1995.

Vasan S, Zhang X, Kapurniotu A, Bernhagen J, Teichberg S, Basgen J, Wagle D, Shih D, Terlecky I, Bucala R, Cerami A, Egan J, e Ulrich P, um agente que fende a proteína glicose-derivada ligam in vitro e in vivo. 382:275 da natureza - 278, 1996.

Thornalley PJ e Minhas HS, hidrólise rápida e retardam a, segmentação do b-dicarbonyl de um agente propor fender ligações transversais glicose-derivadas da proteína. Biochem.Pharmacol. 57:303 - 307, 1999.

Thornalley PJ, uso do aminoguanidine (Pimagedine) impedir a formação de produtos finais avançados do glycation. Arch.Biochem.Biophys. 419:31 - 40, 2003.

Sakamoto H, Mashima T, Kazaki A, Dan S, Hashimoto Y, Naito M, e Tsuruo T, Glyoxalase I são envolvidos na resistência de pilhas humanas da leucemia ao apoptosis agente-induzido antitumoroso. 95:3214 do sangue - 3218, 2000.

Thornalley PJ, Battah S, Ahmed N, Karachalias N, Agalou S, Babaei-Jadidi R, e Dawnay A, seleção quantitativa de produtos finais avançados do glycation em proteínas celulares e extracellular pela espetrometria maciça em tandem. 375:581 de Biochem.J. - 592, 2003.

Thornalley PJ, a defesa enzymatic de encontro ao glycation na saúde, doença e therapeutics: um simpósio para examinar o conceito. Biochem.Soc.Trans. 31:1343 - 1348, 2003.


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