De Theorie van de vrije Basis van het Verouderen

De vrije basistheorie van het verouderen werd opgevat in 1956 en wegens verscheidene lijnen van bewijsmateriaal, zijn een aantal wetenschappers overtuigd geweest dat de oxidatiemiddelen een belangrijke rol in het verouderen spelen.

De theorie werd ontdekt door Denham Harman, die voorstelde dat de vrije die basissen tijdens aërobe ademhaling worden geproduceerd cumulatieve oxydatieve schade veroorzaken, resulterend in het verouderen en dood.

De theorie bereikte geloofwaardigheid met de identificatie in 1969 van enzymsuperoxide dismutase (ZODE). Het gebruik van ZODE als hulpmiddel om van subcellular plaatsen van de generatie van O2 de plaats te bepalen leidde tot een totstandbrenging dat mitochondria een belangrijkste bron van endogene oxidatiemiddelen zijn.

Er zijn talrijke plaatsen van oxidatiemiddelgeneratie. Hiervan, hebben vier veel aandacht in onderzoek aangetrokken:

mitochondrial elektronenvervoer,
peroxisomal vetzuurmetabolisme,
cytochrome p-450 reacties, en
phagocytic cellen (de „ademhalingsuitbarsting“)

Naast deze bronnen van oxidatiemiddelen, er talrijk bestaan andere enzymen geschikt om oxidatiemiddelen in de normale of pathologische omstandigheden, vaak op een weefsel-specifieke manier te produceren.

Nochtans, ondanks het grote aantal intracellular bronnen van oxidatiemiddel die, in termen van het rangschikken van hun relatief belang zijn geïdentificeerdt, is het gebied nog zeer in zijn kleutertijd.

Om de vrije basissen te bestrijden, zijn de cellen uitgerust met een indrukwekkend repertoire van anti-oxyderende enzymen, evenals kleine anti-oxyderende molecules.

Deze anti-oxyderende defensie vari?ërt tussen species, en de verschillen in anti-oxyderende defensie tussen species zijn voorgesteld om verschillen in levensduur te verklaren.

In termen van het meten van de oxydatieve die schade door vrije basissen wordt veroorzaakt, zijn de benchmarks beschreven als „accumulatie, wijziging, en uitputting“, betekenend: accumulatie van eindproducten van oxydatieve schade (zoals lipofuscin), wijziging van bestaande structuren (zoals oxydatieve adducts in DNA), en uitputting (zoals het verlies van enzymatische activiteit of verminderde thiol).

In studies hebben de onderzoekers een zeer belangrijke vraag gesteld: wat is de oorzaak van van de leeftijd afhankelijke oxydatieve schade?

Voor één, stellen voor sommigen het uit minder actieve anti-oxyderende defensie en reparatie kon voortvloeien, maar de studies die van de leeftijd afhankelijke veranderingen in anti-oxyderende defensie hebben gemeten hebben strijdige resultaten geproduceerd.

Het onderzoek heeft ook de reparatie van oxydatieve schade en als zijn activiteitendaling met leeftijd onderzocht. De meerderheid van bewijsmateriaal stelt voor dat er waarschijnlijk geen algemene leeftijd-geassoci?ërde verandering in de intrinsieke capaciteit van cellen is om beschadigde proteïnen te degraderen.

Tot slot kon de accumulatie van oxydatieve schade ook uit een leeftijd-geassoci?ërde verhoging van de primaire generatie van oxidatiemiddelen voortvloeien, en er is onderzoek ondersteunend de mening dat dit het geval is.

De Theorie van de vrije Basis van het Verouderen - Studies

Ames, B.N., M.K. Shigenaga, EN T.M. Hagen. Oxidatiemiddelen, anti-oxyderend, en de degeneratieve ziekten van het verouderen. Proc. Natl. Acad. Sc.i. Het 90:7915 van de V.S. - 7922, 1993.

Beal, M.F. Het verouderen, energie, en oxydatieve spanning in neurodegenerative ziekten. Ann. Neurol. 38:357 - 366, 1995.

Carney, J.M., C.D. Smith, A.M. Carney, en D.A. Butterfield. Het verouderen en zuurstof-veroorzaakte wijzigingen in hersenenbiochemie en gedrag. Ann. NY Acad. Sc.i. 738:44 - 53, 1994

Messenmaker, R.G. Anti-oxyderend en het verouderen. Am. J. Clin. Nutr. 53, Supplement.: 373S-379S, 1991.

Davies, K.J. Oxydatieve spanning: de paradox van het aërobe leven. Biochemie. Soc. Symp. 61:1 - 31, 1995.

Feuers, R.J., R. Weindruch, en R.W. Hart. Warmte beperking, het verouderen, en anti-oxyderende enzymen. Mutat. Onderzoek. 295:191 - 200, 1993.

Fleming, J.E., I. Reveillaud, en A. Niedzwiecki. Rol van oxydatieve spanning in het verouderen van het Fruitvliegje. Mutat. Onderzoek. 275:267 - 279, 1992.

Floyd, R.A., en J.M. Carney. Vrije basisschade aan proteïne en DNA: mechanismen in kwestie en relevante observaties op hersenen die oxydatieve spanning ondergaat. Ann. Neurol. 32, Supplement.: S22-S27, 1992.

Gilchrest, B.A., en V.A. Bohr. Het verouderen processen, de schade van DNA, en reparatie. FASEB J. 11:322 - 330, 1997.

Harman, D. Vrije basistheorie van het verouderen. Mutat. Onderzoek. 275:257 - 266, 1992.

Harman, D. Vrije basisbetrokkenheid in het verouderen. Pathofysiologie en therapeutische implicaties. Drugs die 3:60 verouderen - 80, 1993.

Harman, D. Vrij-radicale theorie van het verouderen. Het verhogen van de functionele levensduur. Ann. NY Acad. Sc.i. 717:1 - 15, 1994.

Harman, D. Het verouderen en ziekte: het uitbreiden van functionele levensduur. Ann. NY Acad. Sc.i. 786:321 - 336, 1996.

Koning, C.M., en Y.A. Barnett. Oxydatieve spanning en het menselijke verouderen (Samenvatting). Biochemie. Soc. het 23:375 S, 1995 van Trans.

Ridder, J.A. Het proces en de theorieën van het verouderen. Ann. Clin. Laboratorium. Sc.i. 25:1 - 12, 1995.

Martin, G.M., S.N. Austad, en de TE Johnson. Genetische analyse van het verouderen: rol van oxydatieve schade en milieuspanningen. Aard Genet. 13:25 - 34, 1996.

Matsuo, M. Het gebiedsdeel van de zuurstof van levensduur in de draadworm. Biochemie van bedrijf. Physiol. Een Physiol. 105:653 - 658, 1993.

Nohl, H. Betrokkenheid van vrije basissen in het verouderen: een gevolg of een oorzaak van senescentie. Br. Med. Stier. 49:653 - 667, 1993.

Reiter, R.J., M.I. Pablos, T.T. Agapito, en J.M. Guerrero. Melatonin in de context van de vrije basistheorie van het verouderen. Ann. NY Acad. Sc.i. 786:362 - 378, 1996.

Sastre, J., F.V. Pallardo, en J. Vina. Glutathione, oxydatieve spanning, en het verouderen. Het 19:129 van de leeftijd - 139, 1996.

Schapira, A.H. Oxydatieve spanning in Ziekte van Parkinson. Neuropathol. Appl. Neurobiol. 21:3 - 9, 1995.

Shigenaga, M.K., T.M. Hagen, en B.N. Ames. Oxydatieve schade en mitochondrial bederf in het verouderen. Proc. Natl. Acad. Sc.i. Het 91:10771 van de V.S. - 10778, 1994.

Sohal, R.S. De vrije basishypothese van het verouderen: een schatting van de huidige status. Het verouderen Clin. Exp. Onderzoek. 5:3 - 17, 1993.

Sohal, R.S., en W.C. Orr. Verband tussen anti-oxyderend, prooxidants, en het het verouderen proces. Ann. NY Acad. Sc.i. 663:74 - 84, 1992.

Sohal, R.S., en R. Weindruch. Oxydatieve spanning, warmtebeperking, en het verouderen. Het 273:59 van de wetenschap - 63, 1996.

Stadtman, E.R. Het eiwit oxydatie en verouderen. Het 257:1220 van de wetenschap - 1224, 1992.

Wachsman, J.T. De gunstige gevolgen van dieetbeperking: verminderde oxydatieve schade en verbeterde apoptosis. Mutat. Onderzoek. 350:25 - 34, 1996.

Warner, H.R. Superoxide dismutase, het verouderen, en degeneratieve ziekte. Med van de vrije Basis Biol. 17:249 - 258, 1994.

Yu, B.P., en R. Yang. Kritieke evaluatie van de vrije basistheorie van het verouderen. Een voorstel voor de oxydatieve spanningshypothese. Ann. NY Acad. Sc.i. 786:1 - 11, 1996.

Zorov, de schade van D.B. Mitochondrial als bron van ziekten en het verouderen: een strategie van hoe te om deze te bestrijden. Biochim. Biophys. Het 1275:10 van handelingen - 15, 1996.

De theorie van de Vrije Basis van het Verouderen rijpt. Kenneth Beckman, Bruce Ames. Fysiologische Overzichten. Volume 78 Nr 2 April 1998, blz. 547-581

Een geïntegreerde mening van oxydatieve spanning in het verouderen: basis mechanismen, functionele gevolgen, en pathologische overwegingen. K.C. Kregel en H.J. Zhang. Am J Physiol Regelgevende IntegratieComp Physiol, 1 Januari, 2007; 292 (1): R18 - R36.

Oxydatieve Spanning die profileert: Part I. Zijn Potentieel Belang in de Optimalisering van Volksgezondheid. R.G. Cutler. Ann. N.Y. Acad. Sc.i., 1 December, 2005; 1055 (1): 93 - 135.

Oxydatieve Spanning die profileert: Deel II. Theorie, Technologie, en Praktijk. R.G. Cutler, J. Plummer, K. Chowdhury, en C. Heward. Ann. N.Y. Acad. Sc.i., 1 December, 2005; 1055 (1): 136 - 158.

Minireview: De rol van Oxydatieve Spanning met betrekking tot WarmteBeperking en Levensduur. R. Gredilla en G. Barja. Endocrinologie, 1 September, 2005; 146 (9): 3713 - 3717.

Muis en Menselijke Cellen tegenover Zuurstof. P.J. Hornsby. Sc.i. Het verouderen Knowl. Omgeef., 30 Juli, 2003; 2003 (30): pe21 - 21.

De oxydatieve schade van DNA: mechanismen, verandering, en ziekte. M.S. Cooke, M.D. Evans, M. Dizrarodlu, en J. Lunec. FASEB J, 1 Juli, 2003; 17 (10): 1195 - 1214.

Ontkenning en Termijnen van Gebruik

Van de Theorie van de Vrije Basis van het Verouderen pagina aan de Anti het Verouderen index van de Gids