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Théorie de radical libre de vieillissementLa théorie a été découverte par Denham Harman, qui a proposé que les radicaux libres produits pendant la respiration aérobie endommagent oxydant cumulatif, ayant pour résultat le vieillissement et la mort. La théorie a gagné la crédibilité avec l'identification dans 1969 de la dismutase de superoxyde d'enzymes (GAZON). L'utilisation du GAZON comme outil de situer les emplacements sous-cellulaires de la génération O2 a mené à une réalisation que les mitochondries sont une source principale des oxydants endogènes. Il y a de nombreux emplacements de génération d'oxydant. De ces derniers, quatre ont attiré beaucoup d'attention dans la recherche :
En plus de ces sources des oxydants, là existent nombreux d'autres enzymes capables de produire des oxydants dans des conditions normales ou pathologiques, souvent d'une façon tissu-spécifique. Cependant, en dépit de le grand nombre de sources intracellulaires d'oxydant qui ont été identifiées, en termes de rang leur importance relative, le champ est toujours infiniment dans sa enfance. Pour combattre les radicaux libres, des cellules sont équipées d'un répertoire impressionnant des enzymes antioxydantes, aussi bien que de petites molécules antioxydantes. Ces défenses antioxydantes varient entre les espèces, et les différences dans les défenses antioxydantes entre les espèces ont été suggérées pour expliquer des différences dans la durée. En termes de mesurer les dommages oxydants provoqués par les radicaux libres, les repères ont été décrits en tant que la « accumulation, la modification, et épuisement », signifiant : accumulation des produits finaux des dommages oxydants (tels que le lipofuscin), modification des structures existantes (telles que les additifs oxydants en ADN), et épuisement (tel que la perte d'activité enzymatique ou de thiols réduits). Dans les études les chercheurs avaient posé une question très importante : quelle est la cause des dommages oxydants relatifs à l'âge ? Pour un, certains suggèrent qu'ils pourraient résulter des défenses et de la réparation antioxydantes moins actives, mais les études qui ont mesuré les changements relatifs à l'âge des défenses antioxydantes ont produit des résultats contradictoires. La recherche a également examiné la réparation des dommages oxydants et si sa diminution d'activité avec l'âge. La majorité d'évidence propose qu'il n'y ait probablement pas un changement âge-associé global de la capacité intrinsèque des cellules de dégrader les protéines endommagées. En conclusion, l'accumulation des dommages oxydants pourrait également résulter d'une augmentation âge-associée de la génération primaire des oxydants, et il y a de recherche soutenant la vue que c'est le cas.
Théorie de radical libre de vieillissement - étudesAmes, B.N., M.K. Shigenaga, ET T.M. Hagen. Oxydants, antioxydants, et les maladies dégénératives du vieillissement. Proc. National. Acad. Sci. 90:7915 des ETATS-UNIS - 7922, 1993. Beal, M.F. Vieillissement, énergie, et effort oxydant dans les maladies neurodegenerative. Annonce Neurol. 38:357 - 366, 1995. Carney, J.M., C.D. Smith, heure du matin Carney, et D.A. Butterfield. Vieillissement et modifications oxygène-induites dans la biochimie et le comportement de cerveau. Annonce NY Acad. Sci. 738:44 - 53, 1994 Coutelier, R.G. Antioxydants et vieillissement. AM. J. Clin. Nutr. 53, supplément. : 373S-379S, 1991. Davies, K.J. Effort oxydant : le paradoxe de la vie aérobie. Biochimie. Soc. Symp. 61:1 - 31, 1995. Cerf de Feuers, de R.J., de R. Weindruch, et de R.W. Restriction calorique, vieillissement, et enzymes antioxydantes. Mutat. Recherche. 295:191 - 200, 1993. Fleming, J.E., I. Reveillaud, et A. Niedzwiecki. Rôle d'effort oxydant dans le vieillissement de drosophile. Mutat. Recherche. 275:267 - 279, 1992. Floyd, R.A., et J.M. Carney. Dommages de radical libre à la protéine et à l'ADN : mécanismes impliqués et observations appropriées sur le cerveau subissant l'effort oxydant. Annonce Neurol. 32, supplément. : S22-S27, 1992. Gilchrest, B.A., et V.A. Bohr. Processus de vieillissement, dommages d'ADN, et réparation. 11:322 de FASEB J. - 330, 1997. Harman, D. Théorie de radical libre de vieillissement. Mutat. Recherche. 275:257 - 266, 1992. Harman, D. Participation de radical libre dans le vieillissement. Pathophysiologie et implications thérapeutiques. Drogues vieillissant le 3:60 - 80, 1993. Harman, D. théorie Libre-radicale de vieillissement. Augmentation de la durée fonctionnelle. Annonce NY Acad. Sci. 717:1 - 15, 1994. Harman, D. Vieillissement et maladie : durée fonctionnelle de élargissement. Annonce NY Acad. Sci. 786:321 - 336, 1996. Roi, C.M., et Y.A. Barnett. Effort oxydant et vieillissement humain (abstrait). Biochimie. Soc. 23:375 S, 1995 de trans. Chevalier, J.A. Le processus et les théories de vieillissement. Annonce Clin. Laboratoire. Sci. 25:1 - 12, 1995. Martin, G.M., S.N. Austad, et T.E. Johnson. Analyse génétique du vieillissement : rôle des dommages oxydants et des efforts environnementaux. Nature Genet. 13h25 - 34, 1996. Matsuo, M. Dépendance de l'oxygène de durée de vie dans le nématode. Biochimie de compartiment. Physiol. Un Physiol. 105:653 - 658, 1993. Nohl, H. Participation des radicaux libres dans le vieillissement : une conséquence ou une cause de sénescence. Br. Med. 49:653 de bull. - 667, 1993. Reiter, R.J., M.I. Pablos, T.T. Agapito, et J.M. Guerrero. Melatonin dans le cadre de la théorie de radical libre de vieillissement. Annonce NY Acad. Sci. 786:362 - 378, 1996. Sastre, J., F.V. Pallardo, et J. Vina. Glutathion, effort oxydant, et vieillissement. 19:129 d'âge - 139, 1996. Schapira, A.H. Effort oxydant dans le :maladie de Parkinson. Neuropathol. APPL. Neurobiol. 21:3 - 9, 1995. Shigenaga, M.K., T.M. Hagen, et B.N. Ames. Dommages oxydants et affaiblissement mitochondrique dans le vieillissement. Proc. National. Acad. Sci. 91:10771 des ETATS-UNIS - 10778, 1994. Sohal, R.S. L'hypothèse de radical libre du vieillissement : une évaluation de l'état actuel. Vieillissement Clin. Exp. Recherche. 5:3 - 17, 1993. Sohal, R.S., et W.C. Orr. Rapport entre les antioxydants, les prooxidants, et le processus de vieillissement. Annonce NY Acad. Sci. 663:74 - 84, 1992. Sohal, R.S., et R. Weindruch. Effort oxydant, restriction calorique, et vieillissement. 273:59 de la Science - 63, 1996. Stadtman, E.R. Oxydation et vieillissement de protéine. 257:1220 de la Science - 1224, 1992. Wachsman, J.T. Les effets bénéfiques de la restriction diététique : dommages oxydants réduits et apoptosis augmenté. Mutat. Recherche. 350:25 - 34, 1996. Warner, H.R. Dismutase de superoxyde, vieillissement, et maladie dégénérative. Med du radical libre Biol. 17:249 - 258, 1994. Yu, point d'ébullition., et R. Yang. Évaluation critique de la théorie de radical libre de vieillissement. Une proposition pour l'hypothèse oxydante d'effort. Annonce NY Acad. Sci. 786:1 - 11, 1996. Zorov, dommages mitochondriques de D.B. comme source de maladies et vieillissement : une stratégie de la façon combattre ces derniers. Biochim. Biophys. 1275:10 d'acta - 15, 1996. La théorie de radical libre de vieillissement mûrit. Kenneth Beckman, Bruce Ames. Revues physiologiques. Vol. 78 numéro 2 avril 1998, Pp. 547-581 Une vue integrated d'effort oxydant dans le vieillissement : mécanismes de base, effets fonctionnels, et considérations pathologiques. K.C. Kregel et H.J. Zhang. Élém. intégrateurs de normalisation Physiol, 1er janvier 2007 d'AM J Physiol ; 292 (1) : R18 - R36. Profilage oxydant d'effort : Partie I. Son importance potentielle dans l'optimisation de la santé des personnes. Coutelier de R.G. Annonce N.Y. Acad. Sci., 1er décembre 2005 ; 1055 (1) : 93 - 135. Profilage oxydant d'effort : Théorie, technologie, et pratique en matière de la partie II. Coutelier de R.G., J. Plummer, K. Chowdhury, et C. Heward. Annonce N.Y. Acad. Sci., 1er décembre 2005 ; 1055 (1) : 136 - 158. Minireview : Le rôle de l'effort oxydant par rapport à la restriction et à la longévité caloriques. R. Gredilla et G. Barja. Endocrinologie, 1er septembre 2005 ; 146 (9) : 3713 - 3717. Souris et cellules humaines contre l'oxygène. P.J. Hornsby. Sci. Vieillissement Knowl. Entourer., 30 juillet 2003 ; 2003 (30) : pe21 - 21. Dommages oxydants d'ADN : mécanismes, mutation, et maladie. M.S. Cooke, M.D. Evans, M. Dizrarodlu, et J. Lunec. FASEB J, 1er juillet 2003 ; 17 (10) : 1195 - 1214. |