Teoría de Glycation del envejecimiento

Esencialmente, éste es el mismo proceso que causa el proceso bien conocido de la “caramelización” del azúcar.

Las proteínas, de hecho, se pueden dañar por los libre-radicales y por el glycation.

Glycation es una reacción por la cual los azúcares reductores se atan a las proteínas sin la ayuda de una enzima.

El resultado final puede cambiar rápidamente los átomos tales que el carbón 2 (2do carbón) de la glucosa pierde sus dos hydrogens, dando por resultado una estructura del grupo de carbonyl llamada un producto de Amadori (un ketoamine).

El glycation y formación del producto de Amadori son reacciones totalmente reversibles.

Pero la formación de productos finales avanzados de Glycation (edades) por la oxidación de productos de Amadori es irreversible.

Las edades en tejidos aumentan el índice de producción del radical libre a 50 veces el índice de producción libre-radical en las proteínas unglycated, que se ha asociado al envejecimiento acelerado.

Las edades se pueden formar en el cuerpo del glycation y de la oxidación o se pueden injerir directo de los alimentos o del humo de tabaco bronceados.

Según la investigación, cerca de una mitad de edades dietéticas absorbentes se excreta en orina y el resto se incorpora probablemente en tejidos del cuerpo.

De mamíferos, los crystallines de la lente, el colágeno y la membrana del sótano son los más vulnerables al cross-linking y a la formación de la EDAD porque son las proteínas más duraderas, con un índice lento de volumen de ventas.

En términos de la mayoría de azúcares activos para el glycation, la galactosa es 5 veces más reactiva que la glucosa, la fructosa es 8 veces más reactiva, la desoxiglucosa es 25 veces más reactiva, la ribosa es 100 veces más reactiva, y el deoxyribose es 200 veces más reactivo.

En términos de medidas antienvejecedoras del proceso del glycation y de la formación de la EDAD, se ha sugerido en los estudios animales que haya correlación entre los niveles antioxidantes de la alta sangre y los niveles bajos de edades.

También se ha reconocido que hay un grupo de enzimas implicadas en la supresión de los procesos del glycation y reparación de proteínas glycated en sistemas fisiológicos. Estas enzimas implicadas son (según la asociación del Maillard de Louis Camilo): glyoxalase I, reductases y deshidrogenasas del aldehino, Amadoriase y fructosamine-3-phosphokinase.

Actual, hay un discusión de continuación sobre la significación fisiológica de edades en alimento.

Se conviene que el alimento es una fuente rica de edades pero las proteínas alto glycated no se pueden digerir eficientemente.

También, las edades se absorben que son probablemente principalmente aminoácidos o las aducciones glycated de la EDAD libremente que son excretadas rápido en la orina por los temas con la función renal normal.

Teoría de Glycation del envejecimiento - estudios

Maillard LC, sucres de los les del sur de las aminas de los acides del DES de la acción: methodique del voie de la igualdad de los melanoidines del DES de la formación. C.R.Acad.Sci.Ser.2 154:66 - 68, 1912.

14:521 de Ling AR y el malteado J.J.Inst.Brewing, 1908.

Pinkus G, Ueber muere la glucosa de einwirkung von benzhydrazid auf. Ber.Dtsch.Chem.Ges. 31:31 - 37, 1898.

Neuberg C, el la destrucción del aldehino láctico y methylglyoxal por los órganos animales. 49:502 de Biochem.Z. - 506, 1913.

Dakin HD y Dudley HW, una enzima referida a la formación de ácidos hidroxis de los aldehinos quetónicos. 14:155 de J.Biol.Chem. - 157, 1913.

Meyerhof O, el aspecto y transformación - del ácido glicerofosfórico en la hidrólisis enzimática del carbohidrato. 264:40 de Biochem.Z. - 71, 1933.

DG de Embden, Deitricke HJ, y Kraft G, los procesos del intermedio en glicolisis en músculo. Klin.Wochenschr. 12:213 - 215, 1933.

Racker E, glutatión como coenzima en metabolismo intermediario. En: Glutatión, págs. 165-183. Prensa académica, Nueva York, 1954.

2:337 de Amadori M. Atti Accad.Nazl.Lincei - 345, 1925.

Amadori M, el producto de la condensación de la glucosa y p-phenetidine. 9:68 de Atti Reale Accad.Nazl.Lincei - 73, 1929.

Amadori M, el producto de condensación de la glucosa y p-anisidina. 9:226 de Atti Reale Accad.Nazl.Lincei - 230, 1929.

Kuhn R y Dansi A, cambio molecular de A de N-glucósidos. Azufaifas. 69B: 1745-1754, 1936.

Kuhn R y Weygand F, el cambio de Amadori. Azufaifas. 70B: 769-772, 1937.

Hodge JE, alimentos deshidratados: química de reacciones pardas en los sistemas modelo. 1:928 de J.Agric.Food quím. - 943, 1953.

Anet EFLJ, degradación de carbohidratos. I. Aislamiento de 3 deoxyhexosones. 13:396 australiano de J.Chem. - 403, 1960.

Kato H, estudios en reacciones pardas entre los azúcares y los compuestos amino. V. Aislamiento y caracterización de los nuevos compuestos de carbonyl, de 3 deoxyglucosones formados de los N-glucósidos y de su significación para la reacción parda. 24:1 de Bull.Agric.Chem.Soc.Japan - 12, 1960.

División de Szent-Gyorgyi A, de célula y cáncer. 149:34 de la ciencia - 37, 1965.

Rahbar S, una hemoglobina anormal en glóbulos rojos de diabéticos. 22:296 de Clin.Chim.Acta - 298, 1968.

Bonsignore A, Leoncini G, Siri A, y Ricci D, comportamiento cinético de la conversión del fosfato del gliceraldehído 3 en methylglyoxal. Ital.J.Biochem. 22:131 - 140, 1973.

Koenig RJ y Cerami A, síntesis de la hemoglobina A1c en ratones normales y diabéticos: modelo potencial del espesamiento de la membrana del sótano. 72:3687 de Proc.Natl.Acad.Sci.USA - 3691, 1975.

Correlación de Koenig RJ, de Peterson cm, de Jones RL, de Saudek C, de Lehrman M, y de Cerami A, de A de la regulación de la glucosa y hemoglobina A1c en mellitus de diabetes. Nuevo Engl.J.Med. 295:417 - 420, 1976.

Gonen B, Rubenstein AH, SP de Rochman H, de Tanega, y Horwit DL, hemoglobina A1: Un indicador del control metabólico de pacientes diabéticos. Lanceta ii: 734-737, 1977.

Gabbay KH, Sosenko JM, Banuchi GA, Mininsohn MJ, y Fluckiger R, hemoglobins Glycosylated: glycosylation creciente de la hemoglobina A en pacientes diabéticos. 28:337 de la diabetes - 340, 1979.

Gonen B y Rubenstein AH, hemoglobina A1 y mellitus de diabetes. 15:1 de Diabetologia, 1978.

Takahashi K, la reacción de phenylglyoxal con residuos de la arginina en proteínas. J.Biol.Chem. 6171-6179, 1968.

Takahashi K, fomenta estudios en las reacciones de reactivo phenylglyoxal y relacionados con las proteínas. 81:403 de Biochem.J. - 414, 1977.

Nakayama T, Hayase F, y Kato H, formación de Ne- (2-formyl-5-hydroxy-methyl-pyrrol-1-yl) - l norleucine en la reacción del Maillard entre la D-glucosa y L-lisina. 44:1201 de Agric.Biol.Chem. - 1202, el an o 80.

Hayashi T y Namiki M, formación de fragmentos del azúcar del dos-carbón en un primero tiempo de la reacción parda del azúcar y amina. 44:2575 de Agric.Biol.Chem. - 2580, el an o 80.

PC de Pongor S, de Ulrich, Benesath FA, y Cerami A, envejecimiento de protiens: aislamiento e identificación de un cromóforo fluorescente de la reacción de polipéptidos con glucosa. 81:2684 de Proc.Natl.Acad.Sci.USA - 2688, 1984.

Njoroge FG, Fernandes AA, y Monnier VM, mecanismo de la formación de la reticulación avanzada supuesta 2 (2-furoyl) - 4 del producto final y de la proteína del glycosylation (5) - (2-furanyl) - 1H-imidazole. 263:10646 de J.Biol.Chem. - 10652, 1988.

Horiuchi S, Shiga M, Araki N, Takata K, Saituh M, y Morino Y, evidencia contra la presencia in vivo de 2 (2-furoyl) - 4 (5) - (2 - furanyl) - 1H-imidazole, un producto final avanzado fluorescente importante generado por el glycosylation nonenzymatic. 263:18821 de J.Biol.Chem. - 18826, 1988.

Thornalley PJ, el sistema del glyoxalase en salud y enfermedad. Aspectos moleculares del 14:287 de la medicina - 371, 1993.

SP de Thornalley PJ, de Wolff, Crabbe J, y popa A, la autoxidación del gliceraldehído y otros monosacáridos simples bajo condiciones fisiológicas catalizadas por los iones del almacenador intermediario. 797:276 de Biochim.Biophys.Acta - 287, 1984.

Cerami A, envejecimiento de proteínas y ácidos nucléicos: ¿cuál es el papel de la glucosa? 11:311 de TIBS - 314, 1986.

Brownlee M, Vlassara H, Kooney A, Ulrich P, y Cerami A, Aminoguanidine previene cross-linking arterial diabetes-inducido de la proteína de la pared. 232:1629 de la ciencia - 1632, 1986.

Nicholls K y Mandel TE, productos finales avanzados del glycosylation en nefropatía murine experimental. Lab.Invest. 60:486 - 493, 1989.

SENIOR de Ahmed MU, de Thorpe, y Baynes JW, identificación de la Ne-carboximetil-lisina como producto de la degradación del fructoselysine en proteína glycated. 261:4889 de J.Biol.Chem. - 4894, 1986.

Njoroge FG, Sayre LM, y Monnier VM, detección de D-glucosa derivaron compuestos del pirrol durante la reacción del Maillard bajo condiciones fisiológicas. Carbohydr.Res. 167:211 - 220, 1987.

Thornalley PJ, modificación del sistema del glyoxalase en glóbulos rojos humanos por la glucosa in vitro. 254:751 de Biochem.J. - 755, 1988.

El MD de Ahmed MU, de Dunn JA, de Walla, el SENIOR de Thorpe, y Baynes JW, degradación oxidativa de la glucosa aduce a la proteína. (Formación de 3 (Ne-lysino) - ácido láctico de los compuestos modelo y de las proteínas glycated. 263:8816 de J.Biol.Chem. - 8821, 1988.

Vender dr y Monnier VM, aclaración de la estructura de una reticulación de la senectud de la matriz extracelular humana. Implicación de pentosas en el proceso del envejecimiento. 264:21597 de J.Biol.Chem. - 21602, 1989.

Szwergold BS, Kappler F, y Brown TR, identificación de fructose-3-phosphate en la lente de ratas diabéticas. 247:451 de la ciencia - 454, 1990.

Horiuchi T y Kurokawa T, purificación y características de la oxidasis del fructosylamine del SP del aspergillus. 1005. 55:333 de Agric.Biol.Chem. - 338, 1991.

Schmidt A-M, Vianna M, Gerlach M, Brett J, Ryan J, Kao J, Esposito C, Hegarty H, Hurley W, Clauss M, Wang F, cacerola YE, Tsang TE, y popa D, aislamiento y caracterización de dos proteínas obligatorias para los productos finales avanzados del glycosylation del pulmón bovino que están presentes en la superficie endotelial de la célula. 267:14987 de J.Biol.Chem. - 14997, 1992.

Bucala R, Makita Z, Koschinsky T, Cerami A, y Vlassara H, lípido avanzaron el glycosylation: camino para la oxidación del lípido in vivo. 90:6434 de Proc.Natl.Acad.Sci.USA - 6438, 1993.

Henle T, Gualterio A, Haebner R, y Klostermeryer H, detección e identificación de un imidazolone protein-bound resultando de la reacción de los residuos de la arginina y methylglyoxal. Z.Lebensm.Unters.Forsch. 199:55 - 58, 1994.

Lo TWC, Westwood YO, CA de McLellan, Selwood T, y Thornalley PJ, atascamiento y modificación de proteínas por condiciones fisiológicas inferiores methylglyoxal. Un estudio cinético y mecánico con el Na-acetylarginine, la Na-acetilcisteína, la Na-acetilo-lisina, y la albúmina del suero vacuno. 269:32299 de J.Biol.Chem. - 32305, 1994.

Westwood YO, CA de McLellan, y Thornalley PJ, absorción endocytic Receptor-mediada de la albúmina de suero methylglyoxal-modificada. Competición con la albúmina de suero producto-modificada glycation avanzado en el receptor avanzado del producto final del glycation. 269:32293 de J.Biol.Chem. - 32298, 1994.

CE de Vaca, S-M del colmillo J-L, de Conradi M, y de Hou, desarrollo de una técnica 32P-postlabelling para el análisis de 2 ' - monofosfato de deoxyguanosine-3'- y DNA de methylglyoxal. 15:1887 de la carcinogénesis - 1894, 1994.

Papoulis A, al-Abed Y, y Bucala R, identificación de la guanina del N2- (1-carboxyethyl) (CEG) como producto final avanzado del glycosylation de la guanina. 34:648 de la bioquímica - 655, 1995.

Vasan S, Zhang X, Kapurniotu A, Bernhagen J, Teichberg S, Basgen J, Wagle D, Shih D, Terlecky I, Bucala R, Cerami A, Egan J, y Ulrich P, un agente que hiende la proteína glucosa-derivada reticula in vitro e in vivo. 382:275 de la naturaleza - 278, 1996.

Thornalley PJ y Minhas HS, hidrólisis rápida y retardan a, hendidura del b-dicarbonil de un agente propuesto para hender reticulaciones glucosa-derivadas de la proteína. Biochem.Pharmacol. 57:303 - 307, 1999.

Thornalley PJ, uso del aminoguanidine (Pimagedine) de prevenir la formación de productos finales avanzados del glycation. Arch.Biochem.Biophys. 419:31 - 40, 2003.

Sakamoto H, Mashima T, Kazaki A, Dan S, Hashimoto Y, Naito M, y Tsuruo T, Glyoxalase I está implicado en la resistencia de las células humanas de la leucemia al apoptosis agente-inducido antitumores. 95:3214 de la sangre - 3218, 2000.

Thornalley PJ, Battah S, Ahmed N, Karachalias N, Agalou S, Babaei-Jadidi R, y Dawnay A, investigación cuantitativa de los productos finales avanzados del glycation en proteínas celulares y extracelulares por espectrometría total en tándem. 375:581 de Biochem.J. - 592, 2003.

Thornalley PJ, la defensa enzimática contra el glycation en salud, enfermedad y terapéutica: un simposio para examinar el concepto. Biochem.Soc.Trans. 31:1343 - 1348, 2003.


Negación y términos del envejecimiento


De la teoría de Glycation de la página del envejecimiento al índice antienvejecedor de la guía